【内容提要】我(wǒ)相信對大多數(shù)從事包裝相關(guan)工作的人來說(shuo)，“包裝工藝驗證(zhèng)”應該是一個非(fēi)常陌生的名詞(ci)，因爲它不是一(yi)個理論型的詞(ci)彙，所以在一般(bān)大學或職業技(ji)術學校的教科(ke)書裏沒有這個(gè)名詞。

包裝工藝(yì)驗證

我相信對(dui)大多數從事包(bāo)裝相關工作的(de)人來說電子商(shāng)務，“包裝工藝驗(yàn)證”應該是一個(ge)非常陌生的名(míng)詞，因爲它不是(shì)一個理論型的(de)詞彙，所以在一(yi)般大學或職業(ye)技術學校的教(jiao)科書裏沒有這(zhe)個名詞。确切地(dì)說，撇開“包裝工(gong)藝”這個定語不(bú)說，“驗證”本身應(ying)該是工業領域(yu)的一個典型詞(cí)彙科印精品調(diào)研，常見的工業(yè)領域有IT半導體(ti)行業、制藥行業(yè)和醫療器械行(hang)業。由此可以看(kan)出，“驗證”是個嚴(yán)謹的詞彙，因而(er)被應用于一些(xiē)對工藝安全性(xing)和穩定性要求(qiú)非常高的行業(ye)，包裝工業一直(zhí)都不是一個對(dui)安全性或穩定(dìng)性非常敏感的(de)行業，因此業内(nei)了解“驗證”的人(rén)士也較少。但當(dang)把包裝與其内(nei)裝的被包裝物(wù)結合在一起考(kao)慮時中國印刷(shuā)企業強，被包裝(zhuang)物對包裝的要(yào)求起了決定性(xing)的作用，本文所(suo)講的MDSP就是典型(xíng)之一。

還是先來(lai)看看相關标準(zhǔn)法規對MDSP工藝驗(yan)證的規定。首先(xian)是ISO13485-2003，這是一個修(xiu)改繼承了ISO9001等通(tōng)用型質量管理(lǐ)體系而專門适(shì)用于醫療器械(xie)制造行業的綜(zōng)合型質量管理(lǐ)體系，其中明确(que)規定了對那些(xiē)在生産或服務(wù)過程中不能由(yóu)後序的監視和(he)測量等手段加(jiā)以确認的工藝(yì)，就必須對其進(jin)行驗證經營管(guǎn)理，但僅包括在(zai)産品或服務交(jiāo)付以後問題才(cái)顯現的工藝，很(hěn)明顯，包裝熱封(feng)工藝和滅菌工(gong)藝是兩個典型(xing)的需要驗證的(de)工藝，因爲它們(men)不能由後序的(de)監視或測量手(shǒu)段确認其是否(fou)符合預期的設(she)計要求，并且隻(zhi)能在産品或服(fú)務被使用的那(nà)一刻才能終确(què)認其是否存在(zai)問題。

接下來看(kàn)一下歐盟醫療(liao)器械指令中關(guan)于CE認證的部分(fen)膠印，其中明确(què)規定了包裝和(he)滅菌之類的工(gōng)藝驗證報告與(yǔ)産品技術圖紙(zhi)和規格類等文(wen)件一起，是組成(chéng)CE技術文件必不(bú)可少的部分。也(ye)就是說，要想獲(huò)得CE認證，包裝工(gong)藝驗證是必不(bu)可少的。當然，實(shi)際情況可能并(bing)非如此EFI，比如你(nǐ)有一系列産品(pǐn)，按照ISO11607-2006的要求，你(ni)可以選擇其中(zhong)一個挑戰性的(de)産品，比如重、尺(chi)寸、有尖銳突出(chu)部分等，并對其(qí)進行包裝工藝(yì)驗證政策法規(gui)，然後用一份書(shu)面化的文檔描(miao)述你選擇這個(ge)挑戰性的産品(pin)的合理化理由(you)，并歸檔成驗證(zheng)報告的一部分(fen)，就可以證明這(zhè)一系列産品都(dou)是經過包裝驗(yan)證的。

上面提及(jí)的ISO11607-2006也是涉及到(dào)MDSP工藝驗證的相(xiàng)關标準，同時它(tā)也是一個直接(jie)、細緻的關于MDSP工(gong)藝驗證的标準(zhun)，其第二部分明(míng)确規定了預成(chéng)型無菌阻隔系(xi)統（PSBS）和無菌阻隔(gé)系統（SBS）的生産商(shāng)要對其生産過(guo)程中必要的熱(re)封工藝進行驗(yan)證。然而遺憾的(de)是膠印，目前國(guo)内的醫療器械(xiè)包裝供應商還(hai)沒有對其生産(chǎn)過程中必須的(de)熱封工藝進行(hang)系統化的驗證(zhèng)，而相關的知識(shí)和培訓也是非(fei)常缺乏的。

雖然(rán)上述三個法規(guī)都規定了MDSP工藝(yì)驗證的必要性(xing)，但這些标準所(suǒ)給出的有關MDSP工(gōng)藝驗證的概念(nian)對一般人來說(shuō)還是比較難理(li)解的。寬泛地講(jiang)，工藝驗證被解(jie)釋成一個文件(jiàn)化的過程，就是(shì)把那些與産品(pǐn)包裝質量連續(xu)穩定性有關的(de)因素和信息文(wen)件化包裝總論(lun)，并形成驗證報(bào)告的過程。而按(àn)照GHTF（The Global Harmonization Task Force，全球醫療器(qì)械标準和法規(guī)協調組織，主要(yào)負責歐、美、日、澳(ào)等發達和地區(qū)有關醫療器械(xiè)的标準和法規(gui)的統一和協調(diào)）2004年發布的一份(fen)名爲《Process Validation Guidance》的文件中(zhōng)所給出的解釋(shì)，驗證程序就是(shi)一個确保工藝(yi)流程連續穩定(ding)的方案，但後還(hái)是要以文件化(hua)的形式非常系(xi)統地提交一份(fen)驗證報告廠商(shāng)信息，并有相關(guān)的實驗數據來(lái)支撐這個報告(gao)。當然GHTF的這份文(wen)件适合醫療器(qi)械生産中所用(yong)到的許多工藝(yì)，比如滅菌、注塑(su)等，不單單隻是(shi)針對包裝工藝(yì)，而且FDA也推薦這(zhe)份指導性文件(jian)作爲醫療器械(xiè)制造商進行工(gong)藝驗證的參考(kǎo)。

寫到這裏，筆者(zhe)需要澄清一下(xia)國内業界非常(chang)容易混淆的兩(liǎng)個概念收紙，因(yīn)爲其中涉及到(dào)中文和英文的(de)對等翻譯問題(ti)。個是Verification，直譯是“确(que)認、查證”之類的(de)意思，是個包含(han)範圍比較小、強(qiang)度比較弱的概(gai)念，可以是用簡(jiǎn)單的數據、實驗(yan)或圖紙證明某(mou)項設計符合預(yù)期的要求，比如(rú)用樣品實際的(de)熱封強度數據(jù)證明其符合預(yu)期設定的範圍(wei)；第二個是Validation網絡(luò)出版，就是本文(wen)提到的“驗證”，它(tā)是一個範圍很(hěn)大的概念，包含(hán)收集各類方案(an)、證據和數據用(yong)以證明包裝工(gong)藝的連續穩定(ding)性。區别這兩個(ge)概念是一個令(lìng)人頭疼的問題(tí)，筆者就有這樣(yàng)的經曆，本來是(shi)把“Verification”譯爲“确認”活(huó)動，把“Validation”譯爲“驗證(zheng)”，但後來得知行(hang)業某權威公司(si)的翻譯結果正(zhèng)好與此相反，筆(bǐ)者也隻能跟随(suí)他們的叫法了(le)。但本文中談到(dao)的“驗證”還是指(zhi)Validation的概念，筆者相(xiang)信，這也是國内(nei)流行的其他包(bāo)裝，同時又是比(bi)較容易被接受(shou)的叫法。

介紹完(wan)MDSP工藝驗證的标(biāo)準法規要求和(he)基本概念等相(xiàng)關信息後活動(dòng)，我們就來談談(tan)具體該如何開(kāi)展MDSP工藝驗證工(gōng)作。很明顯，要想(xiǎng)很好地完成MDSP工(gōng)藝驗證這樣一(yi)項複雜的系統(tǒng)性工作，一份必(bi)要的驗證方案(an)是必不可少的(de)，這份方案由經(jīng)驗豐富的驗證(zhèng)工作組提供。一(yi)份合格的包裝(zhuang)工藝驗證方案(an)起碼應包括以(yi)下幾點内容。

（1）驗(yàn)證的範圍：如包(bāo)裝形式、包裝材(cái)料和相關熱封(feng)設備的确定，以(yi)及重新驗證的(de)條件。

（2）工藝驗證(zheng)的三個必要組(zu)成部分：安裝确(que)認（Installation Qualification現狀及趨勢(shi)，簡稱IQ）、運行确認(ren)（Operation Qualification，簡稱OQ）和性能确(què)認（Performance Qualification，簡稱PQ），很明顯(xian)，這裏的Qualification也被翻(fan)譯成了“确認”印(yin)刷适性，但不是(shi)Verification的概念。

（3）IQ中的檢(jian)查清單項目，設(shè)備操作培訓記(ji)錄和設備參數(shù)校驗記錄；OQ中的(de)關鍵工藝參數(shù)和關鍵檢測項(xiang)目及其接受标(biao)準的定義，尋找(zhǎo)工藝參數區間(jiān)方法的描述，相(xiàng)關的樣品實驗(yan)方案和實驗數(shù)據等；PQ中的批次(ci)界定和相關樣(yàng)品的實驗方案(an)、實驗數據、驗證(zheng)結論等。

由上可(kě)以看出，除了驗(yàn)證範圍等必要(yào)的信息外版式(shì)設計，剩下的内(nèi)容都是和MDSP工藝(yi)驗證的三個必(bi)要組成部分IQ、OQ和(he)PQ相關的，下面分(fen)别重點介紹一(yi)下這三個概念(niàn)。

首先是IQ，它要求(qiú)明确設備是在(zài)合适的地點被(bèi)正确安裝的，其(qi)中包括是否留(liú)有足夠的操作(zuò)空間、水電等附(fù)屬供應設施是(shì)否齊全合适、設(she)備參數是否校(xiào)準過、設備是否(fou)具有應對生産(chan)環境參數波動(dong)的能力以及這(zhè)種能力表現得(de)如何、設備的相(xiang)關軟件是否驗(yan)證更新過、設備(bèi)操作人員是否(fǒu)培訓過、設備的(de)各類圖紙和使(shǐ)用說明書是否(fǒu)齊全等内容，可(ke)以列表将上述(shu)要求的信息一(yi)一填入數碼印(yin)刷印後加工，并(bìng)逐項檢查是否(fǒu)已經完成，若全(quán)部完成，則說明(ming)IQ完成。其中設備(bèi)參數校驗信息(xi)表和操作員工(gong)培訓表需要以(yǐ)附錄的形式在(zai)IQ部分後面給出(chu)。

其次是OQ，它要求(qiú)找到一個可以(yǐ)連續穩定地生(shēng)産出符合預定(dìng)目标産品的參(cān)數區間（請注意(yì)這裏強調的是(shi)參數區間，而不(bu)單單是一個參(can)數點）包裝物流(liú)，是驗證的核心(xīn)，也是因産品或(huo)工藝設備不同(tong)而内容變動較(jiào)多的一個項目(mu)。可以先初步确(què)定OQ的大緻參數(shù)範圍，而這種初(chū)步确定可以依(yī)據材料的基本(ben)特性、以往的工(gong)作經驗和有效(xiao)經驗曆史數據(jù)。接下來，需要設(she)計一個實驗方(fang)案來确認這個(gè)初步确定的參(cān)數範圍的有效(xiao)性，這個設計實(shí)驗的過程通常(chang)被稱爲DOE（Design of Experiment）過程流(liú)程，具體的實驗(yàn)方案有很多，要(yao)根據不同的包(bao)裝設計和熱封(fēng)設備來确定，當(dāng)然MDSP包裝質量的(de)接受标準和項(xiang)目檢測方法也(ye)是在這個OQ裏定(ding)義的。值得說明(ming)的是，MDSP包裝質量(liang)接受标準一般(bān)是企業自我定(dìng)義的，因爲現有(yǒu)的包裝類細節(jie)性标準還是欠(qian)缺普遍适用性(xing)的北人股份，所(suǒ)以一般包裝接(jie)受标準以企業(yè)自我标準爲主(zhu)，公開标準僅爲(wei)參考。後，根據DOE做(zuò)出樣品并按規(guī)定的檢測方法(fǎ)檢測相關包裝(zhuāng)項目，常規的項(xiàng)目爲包裝完整(zhěng)性、包裝保護性(xing)、潔淨開啓性和(hé)包裝外觀等，可(ke)能潔淨開啓性(xing)這項檢測指标(biāo)在國内很不受(shou)重視人物，并且(qiě)人爲主觀判斷(duàn)的因素很大，但(dan)對于手術室裏(li)使用的器械來(lái)說，這是一項非(fēi)常關鍵的檢驗(yàn)指标，美國市場(chǎng)對此項指标的(de)要求尤其嚴格(ge)。如果所有檢測(ce)項目的結果都(dōu)達到預定的目(mu)标值，則視此參(cān)數區間爲驗證(zhèng)過的參數區間(jiān)；若無法完全達(da)到預定要求膠(jiao)片，則可能要微(wēi)調參數。當然實(shi)際執行起來可(ke)能更有些技巧(qiǎo)，這裏不便過多(duo)描述，總之，豐富(fu)的經驗和對材(cai)料的熟悉都非(fēi)常有助于在OQ中(zhong)快速地找到的(de)工藝參數區間(jian)，這也是工藝開(kai)發中經驗和知(zhi)識節約成本的(de)一種體現色彩(cǎi)管理，因爲按照(zhào)統計，一個完整(zheng)的工藝驗證是(shì)非常昂貴的。

OQ中(zhong)确定參數區間(jian)而非僅僅是一(yī)個參數點是必(bì)須的，因爲對于(yú)一般的包裝設(she)備，如自動成型(xing)－填充－熱封機和(hé)普通熱封機等(deng)，熱封模具的溫(wen)度和空氣壓縮(suō)機供給的氣壓(ya)在正常生産流(liú)程中是易發生(sheng)波動的裁切，如(ru)果僅僅是給出(chū)了一個參數點(diǎn)而不是一個區(qu)間的話，一旦這(zhe)種正常生産中(zhong)必定産生的參(cān)數波動超出了(le)實際上可以接(jiē)受的範圍，就會(huì)出現不合格的(de)産品。理論上來(lai)說，參數都應該(gāi)被認爲是一個(gè)區間而不是一(yī)個點，隻是這個(ge)區間的大小不(bú)同而已廠商信(xin)息，當區間範圍(wéi)非常小時就接(jie)近一個點了。生(sheng)産時應當将參(can)數設置在參數(shù)區間的中點，這(zhè)樣當有參數波(bō)動時也可以有(yǒu)一定的承受空(kong)間；假如這個點(dian)選在參數區間(jiān)的上限或下限(xiàn)，哪怕參數有微(wēi)小的波動，也會(hui)引起質量穩定(ding)性的問題。

後是(shì)PQ版式設計，它要(yao)求明确這個被(bei)選定的參數空(kong)間是可以在大(dà)批量規模生産(chan)時連續穩定地(dì)生産出合格産(chan)品的。當然，PQ更像(xiàng)是一個與産品(pǐn)質量穩定性控(kòng)制相關的項目(mù)，跟工程技術部(bu)門的關聯性不(bu)大，而且其本身(shēn)也比較容易被(bèi)理解和執行。通(tōng)常的做法是在(zai)開始連續生産(chǎn)時前三個批次(ci)的産品中按照(zhao)預定好的樣品(pin)量和接受水平(ping)（AQL）取樣，按照OQ中的(de)檢測項目和檢(jiǎn)測方法進行相(xiàng)關樣品檢測工(gōng)作過度包裝，結(jie)合檢測數據得(de)出PQ報告，并以此(cǐ)作爲判斷整個(gè)包裝驗證過程(cheng)是否終完成的(de)依據。

在充分理(li)解了MDSP工藝驗證(zheng)的核心IQ、OQ和PQ，并設(she)計出了合格的(de)驗證方案後，生(sheng)産和技術部門(mén)的人員就可以(yi)按照驗證方案(àn)中的要求去完(wan)成設備的檢查(cha)和确認、工藝參(cān)數區間的建立(lì)、初始三個生産(chǎn)批次質量連續(xù)穩定性的确認(rèn)等工作，并由質(zhi)量部門的人員(yuan)負責進行相關(guān)數據的檢測并(bing)反饋到前端色(sè)彩管理，如果一(yī)切都符合預期(qi)的要求，那麽将(jiāng)這些得到的參(cān)數信息和實驗(yan)數據填寫到驗(yan)證方案裏，就可(ke)以構成一個終(zhōng)的MDSP工藝驗證報(bào)告。

這樣得到的(de)MDSP工藝驗證報告(gào)是經過一系列(lie)嚴謹檢測過程(cheng)得出的一份完(wan)整的書面記錄(lu)報告，也是我們(men)對産品包裝質(zhì)量連續穩定性(xìng)抱有信心的一(yī)個強有力的理(li)由。報告中包含(hán)的内容一般較(jiào)多，如充分的方(fāng)案細節、實驗項(xiàng)目設計和終的(de)實驗數據商業(ye)輪轉在中國，因(yīn)而篇幅一般也(ye)很長，在10頁以上(shang)是正常的。筆者(zhe)爲客戶提供的(de)确認報告一般(bān)在20多頁，當然我(wo)們的合作方是(shì)醫療器械行業(yè)内對包裝要求(qiu)的企業，并且報(bao)告是雙語的。

值(zhí)得指出的是，因(yin)爲包裝驗證沒(méi)有固定的模式(shi)認證，也沒有非(fei)常具有公信力(lì)的公司或機構(gou)給出過詳細的(de)方案模闆（筆者(zhe)曾閱覽過很多(duō)歐美大公司的(de)包裝驗證方案(àn)，每家公司或每(mei)個人的方案都(dou)不一樣，而且有(yǒu)些也不算非常(cháng)規範），爲了讓包(bāo)裝驗證的工作(zuò)标準化，每家醫(yī)療器械生産商(shang)或其包裝供應(ying)商都應該有一(yi)份适合他們自(zi)己的包裝驗證(zhèng)方案模闆曼羅(luó)蘭，以規範公司(sī)在包裝驗證方(fang)面的工作，并統(tǒng)一報告模式。當(dang)然，不同産品在(zai)檢測項目上的(de)考慮點可能不(bu)盡相同，但在IQ和(hé)PQ領域以及OQ部分(fèn)的DOE方面是很接(jiē)近的，所以模闆(pan)還是有一定的(de)通用性。

目前包(bāo)裝工藝驗證還(hái)隻是應用在MDSP領(lǐng)域數碼印刷機(jī)，但基于對包裝(zhuāng)行業的深度了(le)解，筆者認爲，由(you)于食品和醫藥(yào)包裝一樣也密(mì)切地涉及到消(xiao)費者的身體健(jian)康，因而其包裝(zhuāng)設計也非常需(xū)要包裝工藝驗(yan)證來确認産品(pin)包裝的連續穩(wěn)定性；日化和個(ge)人衛生護理類(lèi)産品的包裝保(bǎo)護性和安全性(xìng)的訴求比上述(shu)産品稍微低一(yi)些，但如有必要(yào)也需進行包裝(zhuāng)驗證；一般工業(yè)品以及消費電(diàn)子類産品的包(bāo)裝工藝流程太(tai)過簡單高保真(zhēn)印刷，或者說自(zì)動化程度低（當(dang)然，國外有些自(zi)動化裝箱設備(bèi)也是很的），對包(bao)裝件完整性或(huò)密封性的要求(qiu)不是很嚴格，而(ér)重點強調的是(shi)運輸流通過程(cheng)中的緩沖保護(hù)性包裝，因而基(jī)本上不需要很(hen)嚴格複雜的包(bao)裝驗證程序。

總(zong)的來說供水/潤(run)版，包裝工藝驗(yan)證是一個工程(cheng)學上的方法論(lun)問題，它的執行(hang)與否并不涉及(jí)到産品包裝設(shè)計的本質問題(ti)，但對産品包裝(zhuāng)質量的連續穩(wěn)定性有積的幫(bang)助，因而值得我(wo)們去實踐。

後還(hai)要澄清一下包(bao)裝驗證和包裝(zhuāng)質量檢測的問(wèn)題，雖然它們都(dōu)事關産品包裝(zhuāng)的安全性富士(shi)星光，但兩者還(hái)是有深度上的(de)差異的。包裝驗(yàn)證是一個完整(zhěng)的包裝工藝流(liú)程質量穩定性(xìng)保證程序，它本(ben)身包含了必要(yao)的産品包裝質(zhi)量檢測實驗設(she)計和接受标準(zhun)的描述，并要求(qiu)在終的包裝驗(yàn)證報告裏附上(shàng)這些檢測方案(àn)和結果，也就是(shì)說包裝質量檢(jiǎn)測僅僅是包裝(zhuāng)驗證的一小部(bu)分而已；而包裝(zhuāng)質量檢測的終(zhong)目的是爲了檢(jian)測在經過驗證(zheng)後的工藝參數(shù)區間内生産出(chu)的産品包裝是(shì)否符合預期設(shè)定的目标要求(qiu)。說到底，兩者之(zhī)間的差别也就(jiu)是産品包裝質(zhì)量驗證（Validation）和确認(ren)（Verification）的差别。